子宮腺筋症の腫瘍性性格

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　小畑　孝四郎氏　　椎名　昌美氏
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（近畿大学医学部産科婦人科学教室
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〒589-8511　大阪狭山市大野町377-2）

　卵巣癌に合併する卵巣子宮内膜症の頻度や卵巣子宮内膜症から、卵巣癌への移行像
の頻度が卵巣類内膜腺癌や卵巣明細胞癌で高率であり、卵巣子宮内膜症は、これらの卵巣
癌の発生母地となりうる。また、卵巣子宮内膜症には、癌抑制遺伝子の異常が存在し、とくに
ＰＴＥＮ遺伝子の異常が卵巣類内膜腺癌の発生に深く関与している。さらに、子宮腺筋症では、
基底膜の破壊酵素であるカテプシンＤやＭＭＰ−９の発現が子宮内膜癌と同等あるいはそれ以
上に認められ、基底膜の構成成分（ラミニン、コラーゲンタイプ�W）の断裂や欠損が子宮内膜癌と
同程度に認められることから、子宮腺筋症の腫瘍性性格が示された。

　はじめに

　子宮内膜症は、良性疾患であるにもかかわらず、増殖能も認められる進行性の疾患である。
さらに、卵巣子宮内膜症の癌化が指摘されるなど、子宮内膜症は腫瘍性性格を強くもった疾患
であるといえる。そこで、本稿では子宮内膜症、とくに卵巣子宮内膜症と子宮腺筋症の腫瘍性
性格について解説する。

　子宮腺筋症における腫瘍性性格

　１．カテプシンＤおよびＭＭＰ−９

　　　　子宮腺筋症の発生機序については、古典的には胎児性Muller管、あるいはWolff管遺残
　　　からの発生などがいわれてたが、最終的には、Cullen（1903年）が示した浸潤性子宮内膜
　　　基底層増殖説が定説となり、さらに、今日では正所性子宮内膜が直接子宮筋層内へ侵入し
　　　発育する子宮内膜直接侵入説がいわれている。

　　　　子宮内膜癌の浸潤に重要な破壊酵素としては、基底層の構成成分のラミニンの破壊酵素
　　　であるカテプシンＤとコラーゲンタイプ�Wの破壊酵素である　matrix metalloproteinase 9
　　　(MMP-9)とが挙げられる。子宮腺筋症におけるカテプシンＤとＭＭＰ−９についての検討では
　　　子宮体癌と同様に腺上皮細胞質内にその存在が認められ、その発現陽性率（上皮細胞の
　　　５％以上染色されるものを陽性として算出）は、カテプシンＤでは、４６．７％と高分化型腺癌
　　　と中分化型腺癌の中間の値を示した。さらに、ＭＭＰ−９の発現陽性率は、８０％と低分化型
　　　腺癌よりも高値を示し、強い浸潤性があることが示された。

　　　　　　カテプシンＤおよびＭＭＰ−９の発現陽性率　

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（椎名昌美，他，産婦の進歩，２００２）

　２．ラミニンおよびコラーゲンタイプ�W

　　　浸潤・転移能の強い癌組織では、基底膜構成成分であるラミニンおよびコラーゲンタイプ�W
　　の減少、消失が強く見られる。正常の正所性子宮内膜では断裂や欠損は認められず、厚さ
　　もほぼ一定であるが、子宮腺筋症における子宮内膜類似上皮細胞周辺の基底膜では、悪性
　　腫瘍と同様にラミニン、コラーゲンタイプ�Wtype�W-collagenの断裂・欠損が認められた。また、
　　子宮内膜増殖症や子宮内膜癌では、ラミニンとコラーゲンタイプ�Wの存在率に差を認めなかっ
　　たが、子宮腺筋症ではコラーゲンタイプ�Wの存在率がラミニンに比べ高率であった。

　　　また、ラミニンとその破壊酵素のカテプシンＤ、コラーゲンタイプ�Wとその破壊酵素のＭＭＰ−９
　　の局在を連続切片を用いて検討を行ったところ、基底膜の構成成分の欠損部分とその破壊酵素
　　の発現部分とは一致しなかった。これは、基底膜の断裂や欠損が破壊により起こるのではなく、
　　その細胞の持つ基底膜の産出能が低下しており、その状態は子宮内膜癌と同様の機能的変化を
　　起こしているものと解釈できる。子宮腺筋症でラミニンが少ないのは、基底膜産出能低下という
　　腫瘍性性格を示し、コラーゲンタイプ�Wが子宮内膜癌より多いのは、浸潤を阻止する間質側からの
　　反応が強いことを示していると考えられ、浸潤能があるものの癌のようにひろがらないという子宮
　　腺筋症の特徴を示していると考えられる。

　　　　　　各疾患におけるラミニンおよびコラーゲンタイプ�Wの存在率　

　※ｐ＜０．０５
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（椎名昌美，他，産婦の進歩，２００２）

　３．子宮腺筋症における遺伝子異常

　　　　子宮腺筋症は、強い浸潤能があるにもかかわらず、癌のようにひろがらないという
　　　奇妙な病態を示す疾患である。おそらくこのような病態を規定しているのは、なんらかの
　　　遺伝子異常によるものと想定されるが、子宮腺筋症における遺伝子異常の報告はほとん
　　　どいない。ｒａｓ−ｋがＭＭＰの調節をしている可能性の報告もあり、子宮腺筋症における
　　　ｒａｓ−ｋ遺伝子の異常について検討した。しかし、卵巣子宮内膜症と同様、ｒａｓ−ｋ遺伝子
　　　の異常は認められず、子宮腺筋症では、ｒａｓ−ｋは、その進展には関与していないことが
　　　示唆された。

　　（金原出版株式会社刊　「産婦人科の実際」
　　　　Ｖｏｌ．５３　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２００４
　　　　定価２，６２５円（税込み）　
　　　　Ｐ１４３３〜Ｐ１４３９から一部抜粋しました。）


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